Пирамил, 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера.

Таблетки 2,5 мг: продолговатые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг: продолговатые, двояковыпуклые, светло-розового цвета с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.

Таблетки 10 мг: продолговатые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с шероховатой поверхностью и риской на одной стороне.

Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.

Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез ПГ. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

Артериальная гипертензия

Оказывает гипотензивное действие при положении пациента лежа и стоя. Снижает периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.

Начало гипотензивного действия — через 1–2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3–6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.

Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Рамиприл снижает периферическое сосудистое сопротивление и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II стадии; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Эффект наступает уже спустя месяц после начала применения препарата и сохраняется в течение 2 лет после окончания терапии.

Обладает кардиопротективным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.

Нефропатия

У пациентов с диабетической нефропатией рамиприл уменьшает альбуминурию. При нефропатии другой этиологии рамиприл замедляет прогрессирование почечной недостаточности. При инсулинзависимом сахарном диабете и выраженной диабетической нефропатии рамиприл снижает выраженность протеинурии. При наличии сахарного диабета и хотя бы одного из факторов риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышенный уровень общего холестерина/низкий уровень холестерина высокой плотности, курение) рамиприл уменьшает тяжесть осложнений сахарного диабета.

Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи.

После абсорбции рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы в печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные метаболиты.

У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.

C_max рамиприла в плазме крови достигается в течение часа после приема, рамиприлата — в течение 2–4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%. Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата. После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10–55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70–120 мл/мин и около 140 мл/мин соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40–60%). При нарушении функции почек их выведение замедляется.

T_1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5–10 мг один раз в сутки составляет 13–17 ч.

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики;

диабетическая и недиабетическая нефропатия.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2,5 мг Пирамила^® в сутки. Дозу можно постепенно повышать каждые 2–3 нед, в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг Пирамила^® в сутки рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить их дозу за 2–3 суток до начала лечения Пирамилом^®. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1–2 недели. Дозы 2,5 мг в сутки и выше можно принимать в 1–2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения Пирамилом^®, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.

Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда

Лечение начинается на 3–10-е сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки, через двое суток дозу повышают до 5 мг два раза в сутки. При плохой переносимости начальной дозы 2,5 мг 2 раза в сутки следует в течение двух дней назначить дозу 1,25 мг 2 раза в сутки, затем повысив дозу до 2,5 и 5 мг 2 раза в сутки. Поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Нефропатия

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости, дозу можно удваивать с интервалами 2–3 нед до максимальной дозы 5 мг в сутки.

Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2–3 суток до начала лечения Пирамилом^®; в этом случае рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 0,3–0,8 мл/с/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 5 мг в сутки. При выраженной почечной недостаточности (Cl креатинина ниже 0,3 мл/с/1,73 м²) рекомендуемая начальная доза Пирамила^® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза может быть повышена до 2,5 мг в сутки.

Дозы для пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия Пирамила^®. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1,25 мг. Максимальная доза не должна превышать 2,5 мг в сутки.

Дозы для пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам старшей возрастной группы при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также при сердечной недостаточности и одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от целевого уровня АД.

повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата;

отек Квинке наследственный, идиопатический или обусловленный приемом ингибиторов АПФ в анамнезе;

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок;

первичный гиперальдостеронизм (ввиду неэффективности применения антигипертензивных препаратов, в т.ч. ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему);

беременность, период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).

С осторожностью:

выраженные нарушения функции печени и/или почек;

гиперкалиемия, гипонатриемия, сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);

клинически значимый аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность IV стадии (по нью-йоркской классификации), нестабильная стенокардия, тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия; одновременное применение препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков;

заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия — повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза);

гемодиализ или гемофильтрация с использованием полиакрилонитрильных мембран (например AN69), аферез ЛПНП с декстрансульфатом, десенсибилизирующая терапия, пожилой возраст (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности);

состояние после трансплантации почки.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, возможны следующие побочные эффекты (шкала частоты: ≥1/10 — очень часто; ≥1/100, <1/10 — часто; ≥1/1000, <1/100 — нечасто; ≥1/10000, <1/1000 — редко; <1/10000 — очень редко).

Со стороны ССС: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого падения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, синдром Рейно.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, конечностей; очень редко — миалгия, миозит, артралгия/артрит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), васкулит, серозит, эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — сухость во рту, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диспепсия, снижение аппетита, диарея; очень редко — панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, стоматит, глоссит.

Со стороны ЦНС: часто — слабость, головная боль; нечасто — лабильность настроения, парестезии, головокружение, нарушение сна; редко (при использовании высоких доз) — спутанность сознания, депрессия, тревожность, нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель; нечасто — одышка, ринит, бронхит; очень редко — бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение функции почек; редко — нарушение сексуальной функции, протеинурия; очень редко — олигурия или анурия.

Со стороны органов кроветворения: редко — снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; очень редко — анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, подавление функции костного мозга, лимфаденопатия.

Нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ.

Прочие: нечасто — астения, повышение температуры тела, алопеция, нарушения вкуса, обоняния, гинекомастия, снижение потенции, шум в ушах; очень редко — гипогликемия, нарушения слуха и зрения, мышечные судороги.

Лабораторные показатели: нечасто — повышение содержания мочевины, креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — гипербилирубинемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.

Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение. В легких случаях передозировки: промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. При выраженной артериальной гипотензии в случае необходимости назначают катехоламины, ангиотензин II, в/в — введение физиологического раствора. Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Гипотензивные средства, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии — усиливают гипотензивное действие рамиприла.

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности. Поваренная соль может ослаблять эффект рамиприла.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, гепарин повышают риск развития гиперкалиемии.

При одновременном назначении с препаратами лития повышается их концентрация в крови, что приводит к усилению нейротоксического и кардиотоксического действия препаратов лития.

Не рекомендуется одновременное назначение рамиприла с кортикостероидами.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие рамиприла.

Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее действие этанола на ЦНС).

Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект (задерживают жидкость).

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Пирамила^® пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения Пирамилом^®, т.к. при восстановлении ОЦК и нормализации уровня АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации должны начинать лечение в условиях стационара.

До и во время лечения Пирамилом^® необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), уровень калия в плазме крови, формулу крови, гемоглобин, функциональные пробы печени.

При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении уровня печеночных ферментов следует прекратить прием ингибиторов АПФ.

Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению уровня калия в сыворотке крови (например гепарин).

У больных с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении Пирамила^® необходим контроль формулы крови 1 раз/мес в течение первых 3–6 мес терапии, а также при первых признаках инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, отмечается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно, в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций, избежать которых можно, отменив прием ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза и возобновив его по окончании сеанса.

Антигипертензивные средства, ингибирующие систему ренин-ангиотензин, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому назначение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно при приеме начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков.

По рецепту.

Владелец РУ — Лек д.д., Словения.

Производитель — Лек С.А., Польша.